大會(huì)開幕后,由ISCT主席Kurt Gunter邀請來自Upenn的Bruce Levine為大會(huì)做開篇演講。Bruce Levine表示:CD19的特異性CAR-T在治療慢性淋巴性白血病(CLL)以及骨髓移植后復(fù)發(fā)的急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)患者時(shí),取得的令人驚嘆的效果。接受了CD19CAR-T治療后*響應(yīng)的CLL患者和ALL患者,維持*緩解的時(shí)間zui長者,分別為至今3年6個(gè)月和2年。尤其在治療骨髓移植后復(fù)發(fā)的ALL患者時(shí),CD19CAR-T的*響應(yīng)率達(dá)到了80%,說明CD19CAR-T對(duì)于快速生長的腫瘤細(xì)胞也有很好的消滅作用。Bruce Levine也提到了CD19CAR-T的一些副作用和未知的要素,比如使用劑量,持續(xù)時(shí)間,與其他治療的聯(lián)合使用,CD19抗原的逃逸等等。
來自澳大利亞兒童癌癥研究所的Alla Dolnikov則從機(jī)理的角度解讀了Upenn的CD19CAR-T。她一直在和Carl June合作研究CAR-T。她提出,CD19CAR-T的有效性和以下4個(gè)因素相關(guān):
1.CD19抗原的表達(dá),那些腫瘤細(xì)胞不表達(dá)或者低表達(dá)CD19的B淋巴瘤患者,CD19CAR-T不起作用。
2.同樣表達(dá)CD19抗原的B淋巴瘤患者對(duì)于CD19CAR-T的響應(yīng)也不盡相同,這可能是腫瘤細(xì)胞腫GAGE基因以及凋亡相關(guān)基因的表達(dá)相關(guān)。
3.B淋巴瘤的負(fù)荷,如果B淋巴瘤的負(fù)荷過大,會(huì)引起CD19CAR-T的分化和凋亡。
4.骨髓的微環(huán)境也可能抑制CD19CAR-T的功能。
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